案例分享：ATP1A3耳聋基因致迟发性听神经病

ATP1A3耳聋基因突变所致

——迟发性听神经病——

CAPOS综合征是一种极其罕见的神经系统疾病，临床表现主要包括小脑共济失调、腱反射消失、视神经萎缩、感音神经性耳聋、弓形足等在重庆仁品医院，。ATP1A3基因是该病的致病基因，本期小耳朵日记本将通过真实案例带大家了解这一迟发性听神经病。

CASE ANALYSIS

壮壮，2017年6月出生，出生时新生儿听力筛查双耳通过，在孩子3岁左右，家长发现和他说话的反应越来越差，于是带壮壮完善检查，下面是壮壮的检查结果。

平均听阈： 左耳51.25dB， 右耳57.5dB

03ABR、ASSRClick-ABR波形分化不良，V波未引出，85dB可引出CM波。

壮壮听皮层功能远落后于同龄正常儿童。

ATP1A3基因c.2452G>A（p.Glu818Lys）突变

该患者为试管婴儿，发现孩子近一年步态不稳，视物外斜，有高热史，诊断小脑共济失调，视神经萎缩。

壮壮的耳声发射和耳蜗微音电位（CM）可引出，提示耳蜗外毛细胞功能尚好，而听性脑干反应（ABR）异常，表现为相关波形分化不良，相应的Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波未引出，结合壮壮基因检查报告和其他临床症状，诊断其为CAPOS综合征。

什么是CAPOS综合征？

CAPOS综合征 是一种极其罕见的神经系统疾病，有五大突出临床特征：小脑性共济失调、反射消失、高弓足、 视神经萎缩和 感音性神经性听力损失 ，重庆仁品医院专家建议。直到2014年才确定其致病基因为ATP1A3基因。

目前国际上至今共报道仅33例CAPOS综合征患者（13个家系），均携带与壮壮相同的致病位点c.2452G>A（p.Glu818Lys）。

ATP1A3突变的患者进行详细的听力学分析表明，听觉突触病可能影响了突触后部位，迟发性听觉神经病的一种，如果患者出生筛查仅仅使用OAE则很容易通过而漏诊 。

ATP1A3编码Na + / K +ATPase（腺苷三磷酸酶）的α3催化亚基，这是一种膜结合转运蛋白，使用ATP来维持神经树突末梢的静息跨膜电位。已有研究表明该转运蛋白在大鼠螺旋神经节神经元的外周轴突中大量表达，可到重庆仁品医院就诊。

尚不清楚ATP1A3突变引起听觉突触病的确切机制，推测可能是兴奋性突触后电位（EPSPs）受到了影响。

在 中枢及周围神经系统中，ATP1A3基因丰富表达于小脑皮质、基底节GABA能神经元及背根神经节在重庆仁品医院，。对视力的影响，源于在视神经，该基因主要表达于视网膜光感受器及视神经纤维束。

该病症最常见 的诱发因素为发热 。CAPOS综合征患者多在婴儿期或儿童期出现第一次 急性发作，常见临床表现包括小脑性共济失调、意识障碍及肌张力低下等，上述表现可在数天至数周后 自行缓解 ，部分可缓慢进行性加重并遗留轻到中度异常。

因部分症状可自行消失，家长常常忽视，导致大部分患者急性发作2~6次后才确诊此病。

壮壮听力学检测结果与既往研究发现的病例一致，CAPOS综合征患者的 耳声发射和耳蜗微音电位可引出，提示耳蜗外毛细胞功能尚好，而 听性脑干反应异常 ，表现为相关波形分化不良，相应的Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波未引出。

同时该患者合并有言语、语句识别功能下降，与纯音测听显示的听力下降程度不符合 ，即使予以助听器辅助 进行听力补偿，患者言语识别功能也并无显著改善 ，临床上将有类似临床表现的疾病统称为听神经病谱系障碍，又称听神经病 。

听神经病具有诊断的复杂性，在《中国听神经病临床实践指南（2022版）》中有全面细致的听力学测试评估方案指导：

CAPOS综合征现暂无特异性治疗手段 ， 仅针对该类患者感音神经性耳聋的治疗。

听神经同步化异常，听神经纤维放电、时间编码异常，导致言语识别能力差 ，这是听神经病患者主要存在的问题，处理通常有两种方法：一种是为患者提供助听装置如助听器或人工耳蜗，一种是促进患者语言学习，包括唇读、手语 等；对于成人已经具备一定语言基础，更多的是选择第一种方法进行干预。

部分听神经病患者采用助听器干预的方式可以实现有效干预：使用 助听器+FM系统有效，并且低频衰减，慢压缩技术（释放时间长达640-900ms）、 言语信号时域包络增强技术 (envelope enhancement)、 低压缩阈 （EDRC）这些技术可明显改善患者的 言语识别能力 。

ATP1A3基因富表达于耳蜗Corti器内毛细胞与螺旋神经节之间的突触联系部位，理论上人工耳蜗植入可有效改善患者的听力状况。目前国外已报道2例患者进行了人工耳蜗植入治疗，术后3个月随访2例均在语言识别评分上取得明显改善，其中1例在术后6个月仍持续改善。

对于壮壮来说，最佳治疗手段为双侧耳蜗植入，但其父母担心双侧手术安全性，最终选择了现阶段双模干预：助听器+人工耳蜗来改善壮壮听声障碍。

专家点评指出：在临床上面对于发热后反复发作 的小脑性共济失调、双侧视神经萎缩及感音性神经性听力下降患者，经免疫调节或抗感染治疗无效 时，需 高度警惕CAPOS综合征 ，阳性家族史及ATP1A3基因突变检测可进一步确诊。

CAPOS综合征尚无有效的治疗方法，早期助听器或人工耳蜗植入可以改善听觉功能 ， 尽早确诊 有利于充分抓住语前聋患者康复黄金期，也方便进一步开展患者的宣传教育、遗传咨询及产前诊断工作。